编者按：
TPO受体激动剂治疗重型再生障碍性贫血（SAA）已在国际上形成共识。临床上，不仅将其应用于难治性再障的治疗,同时国际学界更将TPO受体激动剂联合免疫抑制疗法（IST）作为不适合移植的SAA患者的一线疗法。海曲泊帕作为一种全新的亟待上市的TPO受体激动剂，在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。在年的ASH大会上，由中国医院贫血诊疗中心主任张凤奎教授牵头的“一项评估海曲泊帕应用于IST无效的SAA患者的疗效和安全性研究”以口头报告形式在大会公布。初步结果显示，接受海曲泊帕治疗的患者血液学应答比例较高且有良好的安全性，可成为SAA患者的一种新的治疗选择。
专家介绍：
研究介绍：
评估海曲泊帕治疗SAA疗效和安全性的多中心、开放标签、单臂II期研究。年6月20日-年5月24日期间，研究纳入55例符合条件患者，主要入组标准为既往≥1个疗程的IST治疗反应不佳、不适合或不愿意接受移植的SAA和血小板减少症患者。当血小板计数较基线增加20×/L时，海曲泊帕剂量每2周递增2.5mg，每日1次，最多增至15mg，共52周。
研究结果显示，海曲泊帕治疗既往IST无效的SAA患者，表现为多系血液学应答，第18周时≥1系血液学应答的患者比例：43.6%(24/55，95%CI：30.3-57/7)。初始血液学应答的中位时间：7.9周(范围：2.0-32.1)，12个月无复发生存率（RFS）:79.5%(95%CI：59.9-90.3)。总体安全性良好，≥3级治疗相关的不良反应发生率仅1.8%，主要AE为上呼吸道感染（22，40.0%）、AST升高（12，21.8%）、发热（12，21.8%）。
采访实录：
01
请您谈谈目前我国SAA的患病现状和诊疗情况怎样？面对的诊疗困难和挑战有哪些？
张凤奎教授：对于SAA患者的治疗可以说有一定中国特色，中国SAA患者的发病率比欧美国家高2-3倍，一般来说其发病率为百万分之7.4，同时中国人口基数较为庞大，因此国内SAA患者数相对较多。SAA的治疗主要有两种方法，一种是造血干细胞移植治疗（HSCT），另一种是IST。造血干细胞移植有前提条件，即患者能够耐受并找到合适的供者。因此，临床上更多的患者只能选择抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢菌素(CsA)的免疫抑制治疗。以我所在的血研所为例，免疫抑制疗法的有效率约为70%，有约30%是无效的。针对这些无效的患者，迫切需要更好的可供临床选择的治疗方式。
02
根据您的经验，对于诊断为SAA且对IST反应不佳的患者，目前应如何治疗？有哪些临床研究进展？
张凤奎教授：对于SAA且对IST反应不佳的患者，常规治疗手段包括二次免疫抑制治疗，或部分患者有机会找到合适的供者做造血干细胞移植，这些方案均可作为此类患者的治疗机会。近年来，对于确诊为SAA且对IST反应不佳的患者出现新进展。国外临床试验中TPO激动剂治疗SAA有效率高达40%左右。因此，如有些不适合做造血干细胞移植的患者，可以考虑加用TPO受体激动剂。
03
在年的ASH大会上，中国研究者的一项评估海曲泊帕应用于SAA患者中的研究以口头报告形式在大会公布，您作为该研究的主要研究者请您谈一下这个研究试验设计的特点、研究结果展示的疗效和安全性如何？
张凤奎教授：年FDA批准艾曲泊帕用于IST反应不佳或治疗后复发的SAA患者，研究公布的艾曲泊帕治疗SAA患者在临床试验中的有效率达40%。年ASH大会上公布的为海曲泊帕治疗SAA患者的II期临床试验，海曲泊帕由国内民族制药企业自主研发，其作用机制和艾曲泊帕类似，为TPO-RAs。研究共入组55例患者，治疗18周时血液学反应达到了44%，有将近一半难治性再障患者加用海曲泊帕获得血液学反应，疗效非常好，且安全可耐受。该项结果已经报批国家药品监督管理部门，海曲泊帕有望在今年成功上市，可为SAA患者提供一种新的治疗选择。
04
请您介绍一下海曲泊帕的作用机制有哪些优势？在SAA治疗中发挥的作用是什么？
张凤奎教授：再生障碍性贫血患者骨髓造血功能衰竭，海曲泊帕作为一种TPO受体激动剂可扩增造血祖细胞，通过刺激造血祖细胞扩增，使原来IST疗效不佳的患者由无效变有效，部分血液学反应也变成完全血液学反应。因此海曲泊帕能提高疗效，改善血液学反应程度。
此外，艾曲泊帕是离子螯合剂，所以需要空腹口服，而海曲泊帕受消化道影响比较少。在代谢方面，海曲泊帕肝脏毒性也相对较少。海曲泊帕肝酶代谢相对较少，和其他药物相互作用可能要少，服用更加方便。
05
口服TPO-RAs作为IST无效/复发SAA患者的二线治疗方案已获FDA批准，但中国尚未批准。您如何看待以海曲泊帕为代表的中国创新药在重型再障等血液疾病治疗领域的应用前景？海曲泊帕后续在血液疾病领域的临床研究应如何进行探索？
张凤奎教授：TPO受体激动剂不仅应用于难治性再障的治疗，同时也是联合免疫抑制治疗SAA患者的一线疗法。SAA患者的治疗由过去的ATG和CsA两药标准方案改为再加TPO受体激动剂三药的标准治疗方案。海曲泊帕已经做完了SAA患者的II期临床研究，一线治疗的研究也在进行中，研究结果发现加TPO受体激动剂的患者疗效更佳，且没有严重的不良反应，期待海曲泊帕能够成为治疗SAA的有效药物，为患者提供更多治疗选择。
06
近年来国内新药研发产业蓬勃发展，遍地开花，硕果累累。您如何看待目前中国临床研究水平？针对国内企业的新药研发能力提升有哪些体会？
张凤奎教授：随着国内药企的研发实力的不断攀升，中国医生在国际多中心临床研究中有更多话语权，同时有机会做国内自主研发创新药的I期、II期、III期的临床试验，通过不断的实践和临床经验的积累，国内专家对临床研究有更深入的认识，近几年来科研水平和研究结果取得了突破性的飞跃。
在严格监察临床试验、管理临床试验、评价临床试验的基础上，国内专家得以高水平完成临床研究，快速推出有临床需求的新药，造福患者。
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本文编辑：佚名
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